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【平成30年版医師国家試験出題基準】新ワード紹介(24)高IgM症候群

編集部Sです.
平成30年版医師国家試験出題基準」(適用は112回国試から)に
新たに加わった用語をピックアップしてご紹介しています.

 

今日からは,連続で「原発性免疫不全症」に関する追加疾患を紹介していきます.
今回の出題基準改訂では,医学各論Ⅺ「アレルギー性疾患,膠原病,免疫病」原発性免疫不全症の項に
「分類不能型免疫不全症」「高IgM症候群」「重症先天性好中球減少症」「自己炎症性疾患(家族性地中海熱)」の4つが追加されました.

このうち,高IgM症候群,重症先天性好中球減少症,自己炎症性疾患(家族性地中海熱)を
3回にわたって解説します.
今回取り上げるのは高IgM症候群です.

 

 

◆高IgM症候群

 

高IgM症候群は,血清中のIgG,IgAが低下する一方で,
IgMは正常ないし高値を示す免疫不全症です.

 

免疫グロブリンの定常領域(Fc領域)が可変領域(Fab領域)を変えずに
IgMからIgGやIgAなどへ変換することを
免疫グロブリンクラススイッチ(IgCS)といいますが,
高IgM症候群ではこのクラススイッチに関わる機構に障害を認めるために,
B細胞からIgMを産生できる一方で,IgG, IgA, IgEを産生することができません.

 

高IgM症候群にはX連鎖高IgM症候群と,常染色体劣性高IgM症候群が知られていますが,
特に重要なのが前者です.

 

IgCSには,B細胞に対するサイトカイン刺激に加えて,
T細胞に発現したCD40リガンド(CD40L)がB細胞上のCD40と会合することが必要です.
X連鎖高IgM症候群ではCD40Lの発現が欠損しています.

 

CD40Lはまた,樹状細胞や単球のCD40を刺激して,IL-12などのサイトカインの分泌を誘導し,
これらのサイトカインはインターフェロンγを産生するT細胞の機能的成熟を誘導します.
そのため,X連鎖高IgM症候群ではT細胞機能不全も認めます.

 

常染色体劣性高IgM症候群では,B細胞でのIgCSに関わる分子(AID, UNGなど)が欠損しており,
T細胞機能は正常です.

 

X連鎖高IgM症候群,常染色体劣性高IgM症候群ともに
免疫グロブリン補充療法が必要ですが,
X連鎖高IgM症候群では根治治療として造血細胞移植が選択されます.

 

高IgM症候群は分子病態の明らかになっている先天性免疫不全症の代表的疾患であり,
その病態を理解することはIgCSの分子機構を復習するためにも有用です.

 

常染色体劣性高IgM症候群は極めてまれであり,
国試でその原因遺伝子やB細胞におけるIgCS分子機構の詳細について問われることはないでしょう.

国試で出題されるとすれば,CD40Lが欠損する高IgM症候群が主体となると予想され,
男児(X連鎖)の疾患であること,
免疫グロブリン補充療法が必要であること,
T細胞機能障害を認めること,が重要なポイントです.

 

造血細胞移植が行われる疾患として,選択肢の1つとして
提示される可能性も考えられるでしょう.

 

※監修:森尾 友宏(東京医科歯科大学大学院 発生発達病態学分野 教授)

 

 

次回は,重症先天性好中球減少症について説明します.

 

(編集部S)

 

 

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